Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
- 3,5 -40 -45 -50 -55 -60 -65 -70 -75 -8,0
+ + + +
+ + + +
+ + - -
+ + + +
+ + + -
+ + + +
+ + + +
+ + + +
+
+
+
+
Полученные результаты заносят в первую рабочую таблицу, а остальные ее столбцы заполняют как описано в Разделе 4.2.1. В Таблице 5.3.3.-2 приведены результаты первого цикла процедуры итерации, описанной в данном разделе.
Таблица 5.3.3.-2.
Первая рабочая таблица для первого цикла
Вакци Доза n r x Р Y Ф Z y o wx coy cox2 coy2 coxy
на
T 10-3,5 8 0 - 8,06 0,000 0,00 0,5 0,399 - 1,253 5,09 - 41,04 - 6,38 330,8 8,00 51,4
10-40 8 0 - 9,21 0,000 0,00 0,5 0,399 - 1,253 5,09 - 46,91 - 6,38 432,0 8,00 58,8
10-45 8 1 - 10,36 0,125 0,00 0,5 0,399 - 0,940 5,09 - 52,77 - 4,79 546,8 4,50 49,6
10-50 8 2 - 11,51 0,250 0,00 0,5 0,399 - 0,627 5,09 - 58,63 - 3,19 675,1 2,00 36,7
10-5,5 8 6 - 12,66 0,750 0,00 0,5 0,399 0,627 5,09 - 64,50 3,19 816,8 2,00 - 40,
10-60 8 7 - 13,82 0,875 0,00 0,5 0,399 0,940 5,09 - 70,36 4,79 972,1 4,50 - 66,
10-65 8 7 - 14,97 0,875 0,00 0,5 0,399 0,940 5,09 - 76,23 4,79 1140,8 4,50 - 71,
10-70 8 8 - 16,12 1,000 0,00 0,5 0,399 1,253 5,09 - 82,09 6,38 1323,1 8,00 - 102,
10-75 8 8 - 17,27 1,000 0,00 0,5 0,399 1,253 5,09 - 87,95 6,38 1518,9 8,00 - 110,
10-80 8 8 - 18,42 1,000 0,00 0,5 0,399 1,253 5,09 - 93,82 6,38 1728,2 8,00 - 117,
Затем данные оставшихся шести столбцов суммируют для каждого из препаратов и результаты заносят во вторую рабочую таблицу (см. Таблицу 5.3.3.-3). Остальные столбцы заполняют данными, рассчитанными по формулам 4.2.1.-4 - 4.2.1.-10. В результате получают общий угловой коэффициент b, равный -0,295.
Таблица 5.3.3.-3.
Вторая рабочая таблица для первого цикла
Вакци Iw Iwx Iwy 2 2 Iwxy Sxx Sxy Syy X a
на Iwx y
?
T 50.93 - 674.3 11.17 9484.6 57.50 - 312.32 556.92 - 164.43 55.05 - 13.24 0.219 - 3.690
Далее значения Y первой рабочей таблицы заменяют на значения a+bx и выполняют второй цикл итерации. Циклы повторяют до тех пор, пока разница между результатами двух последовательных циклов не станет достаточно маленькой. В результате получают вторую рабочую Таблицу 5.3.3.-4.
Таблица 5.3.3.-4.
Вторая рабочая таблица после проведения достаточного числа циклов
Вакци Ew Ewx Ewy Ewx2 Ewy2 Ewxy Sxx Sxy Syy x y a
на
T 19,39 - 238,2 0,11 2981,1 26,05 - 37,45 55,88 - 36,11 26,05 - 12,28 0,006 - 7,9
Проверку линейности проводят как описано в Разделе 4.2.2. Значение %2 для 8 степеней свободы равно 2.711, чему соответствует значение p=0,951, которое не является статистически значимым.
Теперь оценка отношения активностей может быть получена, как описано в Разделе 4.5.
М'Т = ( 7,931) = -12,273
1 - 0,646
Далее
C =
(-0,646)2 x 55,883
(-0,646)2 x 55,883 -12 x1,9602
= 1,197
V =
1
= 0,052
19,39
Натуральный логарифм доверительного интервала
-14,692 - (-2,420) ± V0,197 x (2,882 +1,197 x 0,0092 = -12,272 ± 0,754
Эта оценка все еще выражена в виде натурального логарифма разведений. Для того, чтобы выразить активность в /п(ЕД50)/мл, результаты преобразуют в
- MT + In
(1000s 50
Поскольку активность такого типа вакцин обычно выражают с использованием десятичного логарифма Іод10(ЕД50)/мл, полученный результат следует разделить на ln(10). В результате получим оценку активности 6.36 Іод10(ЕД50)/мл при 95% доверительном интервале 6.30-6.961одю(ЕД5о)/мл.
6 ОБЪЕДИНЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ
6.1. ВВЕДЕНИЕ
С целью удовлетворения требованиям Фармакопеи, часто необходимо повторение независимых количественных определений и объединение полученных результатов. В связи с этим возникает вопрос, в каких случаях возможно объединение результатов и каким образом это осуществляется.
Два количественных определения могут быть рассмотрены как действительно независимые, если выполнение любого из них не влияет на вероятности появления
возможных результатов другого. Это означает, что случайные ошибки всех существенных факторов, которые могут повлиять на результат в ходе выполнения одного количественного определения (например, разведения стандартного и испытуемого препаратов, чувствительность биологических индикаторов), не зависят от соответствующих случайных ошибок этих факторов в ходе выполнения другого количественного определения. Таким образом, количественные определения, которые проводятся в последующие дни с использованием одинаковых сохраненных разведений стандартного препарата не являются независимыми.
